晚期食管癌预后较差，一线治疗失败后可选择的治疗手段较少。KEYNOTE-是一项随机、开放的III期临床试验，旨在评估Pembrolizumab二线治疗晚期转移性食管癌或食管胃交界癌的疗效和安全性。刚结束的年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCOGI）上报道了该研究结果。
该研究纳入例一线标准治疗后失败的晚期转移性食管鳞癌或腺癌，或胃食管连接部SiewertI型腺癌患者，按1:1随机分为Pembrolizumab单药治疗（mg固定剂量Q3W，最多35个周期）或单药化疗（根据研究者选择紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。主要研究终点是ITT人群、PD-L1表达阳性联合分数（CombinedPositiveScore,CPS）≥10%及鳞癌亚组总生存（OS）。次要研究终点包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）及安全性。
中位随访7月后，ITT人群（n=）Pembrolizumab组与化疗组OS无显著统计学差异(HR0.89;95%CI0.75-1.05;P=0.)。而在PD-L1表达CPS≥10%亚组患者（n=），Pembrolizumab组的中位OS为9.3个月，而化疗组的中位OS为6.7个月，1年生存率分别为43%vs.20%。两组生存率具有显著统计学差异（HR=0.69，95%CI0.52-0.93，P=0.）。鳞癌亚组（n=），Pembrolizumab组与化疗组中位OS分别为8.2个月、7.1个月（HR=0.78，95%CI0.63-0.96，P=0.），但尚未达到研究预期设定的统计学显著性。
安全性方面，Pembrolizumab组总治疗相关不良事件（64%vs.86%）及3-5级治疗相关不良事件（18%vs.41%）均低于化疗组。Pembrolizumab组最常见的*副反应主要包括疲乏（11.8％），甲状腺功能减退（10.5％），食欲减退（8.6％），虚弱（7.0％），恶心（7.0％）和腹泻（5.4％）。其中57例（18.2％）发生3-5级治疗相关*副反应，而化疗组为例（40.9％）。两组各发生5例治疗相关性死亡。
短评：KEYNOTE-研究结果显示Pembrolizumab二线治疗对比传统化疗可显著改善PD-L1CPS≥10%晚期食管癌患者生存期，且安全性更好。该研究使免疫治疗成为PD-L1阳性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者二线治疗的又一选择，且有望代替单药化疗成为二线标准治疗。而在食管癌一线治疗中，多项抗PD-1或PD-L1抗体联合化疗对比标准化疗的临床试验正在进行中，晚期食管癌的标准治疗模式可能会发生较大的改变。
参考文献：
1.Pembrolizumabversuschemotherapyassecond-linetherapyforadvancedesophagealcancer:PhaseIIIKEYNOTE-study.GastrointestinalCancersSymposium.Abstract#2
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