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选择PD-1的机会可能只有一次，要抓住长生存的机会。
根据世界卫生组织统计数据显示，食管癌是年中国人群十大致死原因之一；在所有癌症致死因素中，仅次于肺癌、胃癌、结直肠癌，致死率为10万分之16.8。世界卫生组织统计数据：年中国人群十大致死原因[1]食管癌的高致死率源于食管癌早期症状不明显，因而在初诊时疾病多已发展至局部晚期或不可手术的转移性阶段；高致死率折射的另外一个问题是针对这部分患者仍缺乏有效的治疗手段，尤其是针对不可手术的局部晚期和已发生远端转移的晚期食管癌患者的系统治疗，无论是一线还是二线治疗，在过去几十年停滞不前，中位总生存(OS)无法超越一年。年，免疫治疗时代的到来彻底改变了针对这部分患者的治疗“窘境”。以PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称K药）为代表的免疫治疗首先在不可手术的局部晚期和转移性食管癌二线治疗中发力。KEYNOTE-临床研究的中国亚组数据分析结果显示帕博利珠单抗二线治疗PD-L1表达阳性[综合阳性评分（CPS）≥10]的不可手术的局部晚期和转移性食管癌12个月的生存率达到了53%，是化疗组（16.1%）的逾3倍；中位OS达到12.0个月，相比对照组死亡风险降低66%[2]。KEYNOTE-中国亚组人群OS数据分析结果[2]基于KEYNOTE-研究结果，年6月，我国国家药品监督管理局(NMPA)批准了K药用于PD-L1CPS≥10、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。紧随其后，年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了帕博利珠单抗联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗不可手术的局部晚期或转移性食管癌的III期临床研究KEYNOTE-的研究结果，首次显示无论PD-L1表达情况，免疫联合化疗一线治疗方案相比标准化疗方案可显著改善OS，整体人群中位OS12.4个月（化疗9.8个月），PD-L1CPS≥10的食管鳞癌人群中位OS比化疗组延长5.1个月（13.9个月vs8.8个月）[3]。紧随其后，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗不可手术的局部晚期或转移性食管癌适应证在国内的上市申请于年11月递交NMPA，有望在年获批。点击观看徐建明教授精彩视频为什么年被称为中国食管癌免疫治疗的元年？徐建明教授：年是食管癌治疗取得重大突破的一年。在过去几十年的时间内，晚期食管鳞癌治疗鲜有突破，除了化疗之外，没有其它选择，也没有新的药物获批。但在至年间，国际上批准了帕博利珠单抗和纳武利尤单抗这两个PD-1免疫检查点抑制剂二线治疗晚期食管癌，中国也于年批准帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗二线治疗晚期食管癌。这几个PD-1单抗的III期临床研究结果均显示PD-1单抗相比化疗带来显著的OS改善，尤其是具有大样本量的KEYNOTE-这个III期临床研究率先显示，在CPS≥10的中国食管鳞癌患者中，K药单药治疗的有效率达到25%，比化疗高出逾3倍，中位OS也有显著的延长。所以，KEYNOTE-为全球以及中国的食管癌治疗带来了一个历史性的突破。食管癌的免疫治疗如何筛选优势人群？徐建明教授：从当前国际上的几个包括KEYNOTE-在内的大型的III期临床研究结果来看，在PD-L1CPS≥10的患者中，K药单药治疗带来的OS获益是显著优于整体人群，这就说明无论是食管鳞癌还是腺癌，PD-L1CPS应该是比较好的一个生物标志物。但是针对中国食管鳞癌的ESCORT研究，以及针对亚洲食管鳞癌的ATTRACTION-3研究使用了PD-L1TPS检测方法，结果却显示，使用PD-L1TPS筛选患者，PD-L1表达阳性和阴性患者的生存期有差异，但是这个差异并不显著。所以，PD-L1CPS是一个更好的指标来筛选免疫治疗的优势人群，而不是PD-L1TPS，而且PD-L1要以CPS≥10作为一个阀值。而KEYNOTE-研究证实了这一人群的获益，并在中国人群的研究中也得到同样的结果：生活获益更佳，客观缓解率更高。接受K药治疗一般多久显疗效？若患者在起始的四个疗程中未达到PR或CR，是否应该继续治疗？徐建明教授：K药的抗肿瘤疗效往往在接受其治疗第三（9周）到第四个周期（12周）就可能出现，一旦起效，中位缓解时间超过6个月，甚至可以超过一年。在这段肿瘤部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的时间里，患者的治疗信心和生活质量，将大大提高。在接受4个疗程的K药治疗以后，即使没有到CR或者PR，若再接受2个治疗疗程并获得后续（29个疗程）的慈善援助，继续获益的可能性还是会比较高的。慈善患者援助项目对我们中国食管癌患者是非常好的福音，因为K药治疗食管鳞癌的效果比腺癌更好，而中国90%的食管癌是食管鳞癌，所以中国患者的获益会非常大。而患者援助项目可以让更多的患者在起始阶段用得起K药。选择PD-1的机会可能只有一次，正确的选择才能抓住长生存的机会。因为，不同的厂家生产PD-1单抗，不管是疗效还是安全性，都是不同的。赢在起跑线，才能延长生命线！专家简介徐建明教授
医院第五医学中心消化肿瘤科主任，教授，博士生导师中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会副主医院肿瘤学专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员参考文献：
[1]WHO,