血管生成是肿瘤生长的关键因素之一。抗血管生成不但能退化现有肿瘤血管,还能阻止血管新生,同时不产生骨髓抑制或*性累积。随着研究进展,抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的重要组成部分。
阿帕替尼是高选择性VEGFR-2抑制剂,基础研究显示,阿帕替尼可以直接抑制肿瘤细胞增殖,还可通过抑制增殖通路活化、阻滞细胞周期进程、抑制血管生成发挥抗肿瘤效应。目前阿帕替尼已被批准单药用于晚期胃癌的三线治疗,同时也在多种实体瘤治疗中不断地进行探索。阿帕替尼有22项研究入选年ASCO会议摘要,10项研究入选年ESMO会议壁报交流。
年9月26日至30日,年CSCO年会在厦门召开,来自全国各地肿瘤领域的专家、学者共聚一堂,通过主题演讲、多学科团队讨论以及病例分享等形式,交流各自的临床经验。其中,阿帕替尼在头颈部肿瘤和食管癌中的治疗报道也是此次会议的讨论热点之一。
阿帕替尼可能成为头颈部肿瘤治疗中的新选择
年ESMO会议上,一项阿帕替尼治疗晚期转移性头颈部腺癌的疗效与安全性研究结果显示,ORR和DCR分别到达25%和87.5%。我们有幸医院的*慧强教授,针对这项临床研究结果发表他的观点与看法。
*慧强教授:我当时看到这篇研究结果时非常受鼓舞。头颈部腺癌不太常见,既往主要靠手术或放疗,一旦出现复发转移,化疗效果有限。如果放疗联合化疗,患者也基本很难耐受,是非常具有挑战性的肿瘤。
目前分子靶向药物也开始进入临床应用,例如EGFR-TKI类药物,但是总体疗效也不十分理想,晚期头颈部肿瘤的治疗到达瓶颈期。因此,这项研究结果提示我们,阿帕替尼的治疗前景令人期待。
目前阿帕替尼在胃癌领域中发挥出较好的疗效,我自己也在头颈部肿瘤患者中进行过尝试。针对复发、难治性头颈部鳞癌,标准放化疗无效的情况下,我们予以阿帕替尼单药治疗(mg/d),部分患者能取得临床获益,甚至可能到达完全缓解(CR)。即使由于药物不良反应而降低剂量(mg/d),仍然能维持较好的疗效。
最后,抗血管生成治疗是否要联合化疗,也是我们面临的问题。NCCN指南推荐在头颈部肿瘤中应用多西他赛、卡培他滨和5-FU等化疗药物,既往疗效不佳时就会停药,现在联合应用阿帕替尼,患者的病情会得到控制,生活质量改善。但是需要注意,化疗联合抗血管生成药物,*性反应会相应增加。因此,如何平衡疗效和不良反应,阿帕替尼的最佳应用剂量和模式还需要未来更多研究来探索。
我还给大家分享一个阿帕替尼在甲状腺滤泡癌复发患者中的应用实例。患者接受手术和碘治疗后出现局部复发,给予索拉非尼标准治疗初期有效,但是数月后出现疾病进展。在无药可选的情况下,我们尝试性使用阿帕替尼(mg/d),数周后就出现了明显的疗效。由于药物不良反应,我们随后把阿帕替尼的剂量调整为mg/d,但是疗效可维持至18个月。我们欣喜的看到,阿帕替尼能帮助这部分难治性患者再次获得临床缓解。
阿帕替尼有望突破食管癌治疗瓶颈
年9月5日,第14届OESO世界食管疾病大会上,关于阿帕替尼在食管癌治疗中的应用,两项口头报告研究受到广泛