据统计,全球每年有57万食管癌新发病例,有51万死亡病例[1]。食管癌的高死亡率令人望而生畏。而中国是这一恶性肿瘤的重灾区。GLOBOCAN研究显示[2],年有57.2万人新诊断为食管癌,同时有50.9万人死于食管癌,在所有肿瘤中分别排在第七位和第六位。同时,在食管癌的发病存在明显的地域差异,以东亚地区最为多见,欧美等发达国家相对较少,而中国是食管癌发病大国,根据WHO实时数据,我国食管癌患病率和死亡率都排在全球第五位,但因我国庞大的人口基数,食管癌新发患者和死亡患者都占全球的55%左右。
如今,经过几十年的防治努力后,我国食管癌的发病率、死亡率持续下降。但由于中国的人口基数增加,即使发病率有所下降,实际发病人数却下降不多。我国在食管癌防治方面的进展,主要体现在加大卫生环境的改进力度,同时配合大力推行疾病的早诊早治。
但对于晚期或者复发的食管癌患者的药物治疗方面,我国乃至国际上也一直处于瓶颈。作为积极探索食管癌免疫治疗的探路者们,中国医学科学院*镜教授、医院庄武教授和医院王峰教授分别发表了对于近期备受瞩目的食管癌免疫治疗观点。
食管癌现状阐述庄武教授
我国食管癌的病理类型不同于国外,以食管鳞癌为主。而食管癌的治疗,主要以手术治疗、放疗、化疗等为主。如今,较早期的食管癌可以应用消化内镜进行切除,手术、放疗、综合治疗等治疗水平虽均有一定提升,但仍存在瓶颈。
王峰教授
我国相当一部分食管癌患者就诊时已经失去了手术治疗的机会,且即使早期食管癌患者术后,一半以上也要经历复发和转移。
*镜教授
晚期食管癌主要以局部晚期食管癌和存在远处转移的晚期食管癌为主。其中,存在远处转移的食管癌预后更差,其治疗在患者耐受性较好的情况下,目前临床首选以化疗为主的全身治疗。
免疫治疗为晚期食管癌治疗“换新装”免疫治疗的出现无疑为食管癌的治疗带来了新的希望,三位专家就免疫治疗的突破给出了自己的观点。
*镜教授
王峰教授表示,目前晚期食管癌治疗有效率不高,生存期获益已经达到瓶颈,而一线治疗失败后,二线治疗有效率更低,因此,中国食管癌患者的治疗需求仍非常大。随着肿瘤治疗进入免疫治疗时代,越来越多循证医学证据显示,食管癌尤其是食管鳞癌能够从免疫治疗中获益,因此,肿瘤免疫治疗在食管癌治疗中的应用令我们充满期待。
王峰教授
*镜教授指出,当前美国已经批准了颇受瞩目的免疫检查点抑制剂用于PD-L1检测CPS≥10患者的食管癌二线治疗。我国也进行了相应的随机对照III期临床研究,并上报了食管癌适应证的批准。与此同时,由我国恒瑞公司自主研发生产的卡瑞利珠单抗,在单药对比化疗用于食管鳞癌二线治疗的临床研究,也已经获得了阳性结果。
对此,王峰教授认为,我们有理由相信卡瑞利珠单抗将可能会是首个在食管癌后线治疗当中获批的国产PD-1抑制剂。
研究者谈——看卡瑞利珠单抗多点开花作为PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在食管癌治疗研究中的参与者,三位专家从不同角度分享了自己在研究中的切身体会。研究者之一的*镜教授表示,目前为止,全球范围内针对食管癌二线治疗的多中心研究——KEYNOTE-研究,其结果已经在各国际重要会议上进行了报道。我国国内的卡瑞利珠单抗单药对比化疗在食管癌二线治疗方面的研究,与KEYNOTE-研究设计类似,均获得了阳性结果。但两项研究入组人群有所不同,卡瑞利珠单抗研究入组人群全部为食管鳞癌患者。
从已有研究数据来看,免疫治疗可为食管癌患者带来获益,食管癌的治疗也将因此发生改变。那么,二线治疗优效于化疗,是否联合靶向治疗和化疗,并将治疗线数前移会带来更好的治疗效果?为此,应用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗的探索性小样本量前瞻性II期临床研究也正在进行。肿瘤治疗不应将好药留到最后,而应是在患者需要的时候强强联手,使患者得到最好的治疗,获得生存获益。值得一提的是,该研究初步取得了非常好的结果,一线治疗有效率高达80%,在全部30例食管患者中,5例患者达到完全缓解(CR),令我们非常鼓舞。
为何会出现如此令人惊喜的研究结果?王峰教授在采访中谈道,关于PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)联合抗血管生成药物(阿帕替尼)和化疗,有研究显示能够提高治疗疗效。究其原因,是由于抗血管生成药物本身能够使肿瘤微环境的血管正常化,从而解除免疫抑制,再加上免疫检查点抑制剂,就可达到1+12的效果。由此可见,未来免疫联合治疗是趋势,也是探索必经之路。
庄武教授
研究者之一的庄武教授同样结合其自身经验表示,免疫治疗在晚期食管癌的治疗可以说已初露锋芒。我国恒瑞公司研发生产的卡瑞利珠单抗,较早在食管癌免疫治疗领域进行了研究,且取得了不错的效果。在二线治疗应用卡瑞利珠单抗单药的I期临床研究显示,卡瑞利珠单抗单药有效率达33.3%,疾病稳定率达到56.7%,这一初步结果就为我们带来了信心。其进一步的研究也已经完成,以我们单中心来看,治疗效果很好,结果的正式问世无疑将是非常重磅的研究结果,可能改变食管癌的临床治疗。不仅如此,卡瑞利珠单抗联合放疗后,继续应用免疫治疗维持26周,有效率也可达到85%。可见,免疫治疗可能是未来治疗食管癌最重要的治疗手段之一。
在热潮中保持清醒,免疫治疗仍需向前看*镜教授
当前,学界对食管癌免疫治疗的热情高涨,但在切实提高食管癌治疗效果的同时,也要进一步