作者丨尘华
来源丨医学界肿瘤频道
4月21-22日，年CSCO指南会于南京召开。CSCO指南工作委员会将在今年更新肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌指南，同时还将新发布肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个指南。
此次会议上，中医院*镜教授和梁*教授分别解读了年CSCO食管癌内科治疗和放射治疗要点。
一
新指南强调同步放化疗地位
年CSCO食管癌指南将强调同步放化疗对于潜在可切除的食管癌、食管癌术后、局部晚期食管癌的治疗作用。
1.潜在可手术食管癌术前同步放化疗
从年（9个随机对照研究，包括了个患者）至年（31个随机对照研究，包括了个患者）的8个荟萃分析证实：对于局部晚期食管癌，术前同步放化疗与单纯手术、新辅助化疗、新辅助放疗相比，明显提高了总生存，明显提高了R0切除率，明显提高局部区域控制率，并且没有明显增加围手术期的死亡风险。
对年和年发表在Langcetoncology上的研究证实：不论腺癌还是鳞癌，潜在可手术的食管癌进行术前同步放化疗患者均有生存获益。
此外，同步放化疗优于序贯放化疗，降低局部区域复发率，降低术前肿瘤分期。
2.术后的放射治疗
多个大规模的临床研究（包括国内研究）证实：术后放疗能提高食管癌Ⅲ期患者（T3N1M0、T4N0-1M0）OS；术后放疗提高N+患者OS，术后同步放化疗能够提高Ⅲ期患者的OS。术后放疗为预后良好的最重要的预测因素。
3.局部晚期的根治性同步放化疗
国内外多项大规模临床试验的结果已证实：对于局部晚期食管癌，根治性同步放化疗比序贯放化疗明显提高OS，降低局部复发率；同步放化疗*副反应有所增加，尚可耐受；
根治性同步放化疗联合分子靶向治疗正在研究之中。自年至年的几项临床试验研究了同步放化疗+C的治疗疗效和*副反应，其中，对比同步放化疗+C与同步放化疗的研究SCOPE-1和RTOG获得了阴性结果。
而我国正在进行的同步放化疗联合厄洛替尼的研究发现，同步放化疗（ENI--选择性淋巴结照射）联合厄洛替尼，2年OS为57.8%，与单纯同步放化疗、同步放化疗（CFI）、同步放化疗（CFI）+厄洛替尼组相比，具有统计学差异。
二
放射治疗10个要点食管癌放射治疗需要注意什么，此次指南提出以下几项。
1.放疗前完善辅助检查，评估一般状况；
2.能够手术的患者，术后是否接受放疗或同步放化疗，根据手术后的病理分期来决定；
3.术前同步放化疗是局部晚期食管癌的治疗标准，同步放化疗结束后，再进行二次评估决定是否进行根治性手术；
4.不能手术的食管癌患者，首选同步放化疗，其次推荐序贯放化疗，同步放化疗+分子靶向治疗有待进一步研究；
5.化疗后的序贯放疗，是否可以联合化疗，需要多学科综合评估；
6.照射野的设计需多方面考虑，受累野或选择性淋巴结照射目前仍存在争议；
7.关于放疗剂量：术前放疗剂量，DT40-50GY；根治性同步放化疗剂量，DT50-60GY；根治性单纯放疗剂量，DT60-70GY；姑息性放疗剂量，DT40-50GY；
8.同步放化疗的常用药物为5-氟尿嘧啶、铂类、紫杉类，每周或3周方案；
9.放疗可作为缓解晚期食管癌患者的临床症状的有效手段；
10.放疗建议使用三维适形和调强放疗的精确放疗技术。
三
三项研究证实靶向药效果喜人19世纪60年代，自5-氟尿嘧啶问世以来，5-氟尿嘧啶、顺铂、吉西他滨、紫杉类、伊利替康、奥沙利铂先后用于食管癌的治疗和研究中。
食管癌的内科治疗由姑息化疗开始，到辅助化疗、新辅助化疗的作用逐渐被验证，再到目前分子靶向治疗的崭露头角，食管癌的内科治疗发展史与实体瘤的治疗发展史基本一致。目前认为，食管癌的药物治疗疗效并不差于其它实体瘤，转移性食管癌新药联合一线化疗有效率达40%-60%。化疗方案为以顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉类、伊利替康为基础的联合化疗方案。
分子靶向治疗药物在晚期食管癌治疗中初步显示出令人鼓舞的疗效，可能成为治疗晚期食管鳞癌的新手段。
KYNOTE-研究
（MK-，是Pembrolizumab用于晚期食管癌患者的Ⅰb期研究）
患者的入组标准为：食管鳞癌或腺癌或胃食管癌，经标准治疗失败或不能耐受标准治疗的患者，ECOGPS为0或1分，可测量病灶≥1个，PD-L1阳性，无自身免疫性疾病：
Pembrolizumab的使用量为：10mg/kg，每2周1次；疗效评价方法：前6个月，每8周评价1次疗效，随后每12周1次，采用RESISTV1.1标准。
主要研究终点为：ORR（客观缓解率=CR+PR）；次要终点为：PFS、OS、反应持续时间，安全性；其它：治疗有效者（CR+PR+SD），持续治疗24个月，或直至疾病进展或不能耐受；治疗无效（PD）者或不能耐受者停药。
结果显示：23例入组患者，ORR：30%（CR：0，PR：30%），SD：9%，PD：56%。其中，29%（5/17）的鳞癌患者获得客观缓解，40%（2/5）的腺癌患者获得客观缓解。
一项开放、多中心的Nivolumab治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期研究
患者的入组标准为：晚期食管鳞癌、腺鳞癌，经氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类治疗失败或不可耐受的患者，ECOGPS为0或1分，可测量病灶≥1个。
Nivolumab的使用量为：3mg/kg，每2周1次。疗效评价方法：第1年，每6周1次，以后每12周1次，采用RESISTV1.1标准。
主要研究终点为：ORR；次要研究终点为：PFS，OS，DCR，免疫相关ORR，免疫相关PFS，安全性；其它：治疗有效者（CR+PR+SD），使用至疾病进展或不能耐受，治疗无效（PD）者或不能耐受者停药。
结果显示：研究者评估：64例入组患者，CR：3%（2例患者），PR：19%（12例患者），SD：31%（20例患者），PD：45%（29例患者），不可评估；2%（1例患者），客观缓解率：22%，疾病控制率：53%，中位PFS为2.3月。
阿帕替尼治疗晚期食管癌的研究
郑州大医院进行了一项阿帕替尼治疗难治性晚期食管鳞癌的研究，在25例入组患者中，ORR为12%，DCR为60%，mPFS为3.2月，mOS为5.3月，其中的1例达到完全缓解的患者，持续缓解期达1年以上。
*镜教授指出，未来应进一步探索Nivolumab联合其它抗肿瘤药物的疗效和安全性。另外，筛选优势人群，提高药物治疗疗效，是食管癌领域今后
作者丨尘华
来源丨医学界肿瘤频道
4月21-22日，年CSCO指南会于南京召开。CSCO指南工作委员会将在今年更新肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌指南，同时还将新发布肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个指南。
此次会议上，中医院*镜教授和梁*教授分别解读了年CSCO食管癌内科治疗和放射治疗要点。
一
新指南强调同步放化疗地位
年CSCO食管癌指南将强调同步放化疗对于潜在可切除的食管癌、食管癌术后、局部晚期食管癌的治疗作用。
1.潜在可手术食管癌术前同步放化疗
从年（9个随机对照研究，包括了个患者）至年（31个随机对照研究，包括了个患者）的8个荟萃分析证实：对于局部晚期食管癌，术前同步放化疗与单纯手术、新辅助化疗、新辅助放疗相比，明显提高了总生存，明显提高了R0切除率，明显提高局部区域控制率，并且没有明显增加围手术期的死亡风险。
对年和年发表在Langcetoncology上的研究证实：不论腺癌还是鳞癌，潜在可手术的食管癌进行术前同步放化疗患者均有生存获益。
此外，同步放化疗优于序贯放化疗，降低局部区域复发率，降低术前肿瘤分期。
2.术后的放射治疗
多个大规模的临床研究（包括国内研究）证实：术后放疗能提高食管癌Ⅲ期患者（T3N1M0、T4N0-1M0）OS；术后放疗提高N+患者OS，术后同步放化疗能够提高Ⅲ期患者的OS。术后放疗为预后良好的最重要的预测因素。
3.局部晚期的根治性同步放化疗
国内外多项大规模临床试验的结果已证实：对于局部晚期食管癌，根治性同步放化疗比序贯放化疗明显提高OS，降低局部复发率；同步放化疗*副反应有所增加，尚可耐受；
根治性同步放化疗联合分子靶向治疗正在研究之中。自年至年的几项临床试验研究了同步放化疗+C的治疗疗效和*副反应，其中，对比同步放化疗+C与同步放化疗的研究SCOPE-1和RTOG获得了阴性结果。
而我国正在进行的同步放化疗联合厄洛替尼的研究发现，同步放化疗（ENI--选择性淋巴结照射）联合厄洛替尼，2年OS为57.8%，与单纯同步放化疗、同步放化疗（CFI）、同步放化疗（CFI）+厄洛替尼组相比，具有统计学差异。
二
放射治疗10个要点食管癌放射治疗需要注意什么，此次指南提出以下几项。
1.放疗前完善辅助检查，评估一般状况；
2.能够手术的患者，术后是否接受放疗或同步放化疗，根据手术后的病理分期来决定；
3.术前同步放化疗是局部晚期食管癌的治疗标准，同步放化疗结束后，再进行二次评估决定是否进行根治性手术；
4.不能手术的食管癌患者，首选同步放化疗，其次推荐序贯放化疗，同步放化疗+分子靶向治疗有待进一步研究；
5.化疗后的序贯放疗，是否可以联合化疗，需要多学科综合评估；
6.照射野的设计需多方面考虑，受累野或选择性淋巴结照射目前仍存在争议；
7.关于放疗剂量：术前放疗剂量，DT40-50GY；根治性同步放化疗剂量，DT50-60GY；根治性单纯放疗剂量，DT60-70GY；姑息性放疗剂量，DT40-50GY；
8.同步放化疗的常用药物为5-氟尿嘧啶、铂类、紫杉类，每周或3周方案；
9.放疗可作为缓解晚期食管癌患者的临床症状的有效手段；
10.放疗建议使用三维适形和调强放疗的精确放疗技术。
三
三项研究证实靶向药效果喜人19世纪60年代，自5-氟尿嘧啶问世以来，5-氟尿嘧啶、顺铂、吉西他滨、紫杉类、伊利替康、奥沙利铂先后用于食管癌的治疗和研究中。
食管癌的内科治疗由姑息化疗开始，到辅助化疗、新辅助化疗的作用逐渐被验证，再到目前分子靶向治疗的崭露头角，食管癌的内科治疗发展史与实体瘤的治疗发展史基本一致。目前认为，食管癌的药物治疗疗效并不差于其它实体瘤，转移性食管癌新药联合一线化疗有效率达40%-60%。化疗方案为以顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉类、伊利替康为基础的联合化疗方案。
分子靶向治疗药物在晚期食管癌治疗中初步显示出令人鼓舞的疗效，可能成为治疗晚期食管鳞癌的新手段。
KYNOTE-研究
（MK-，是Pembrolizumab用于晚期食管癌患者的Ⅰb期研究）
患者的入组标准为：食管鳞癌或腺癌或胃食管癌，经标准治疗失败或不能耐受标准治疗的患者，ECOGPS为0或1分，可测量病灶≥1个，PD-L1阳性，无自身免疫性疾病：
Pembrolizumab的使用量为：10mg/kg，每2周1次；疗效评价方法：前6个月，每8周评价1次疗效，随后每12周1次，采用RESISTV1.1标准。
主要研究终点为：ORR（客观缓解率=CR+PR）；次要终点为：PFS、OS、反应持续时间，安全性；其它：治疗有效者（CR+PR+SD），持续治疗24个月，或直至疾病进展或不能耐受；治疗无效（PD）者或不能耐受者停药。
结果显示：23例入组患者，ORR：30%（CR：0，PR：30%），SD：9%，PD：56%。其中，29%（5/17）的鳞癌患者获得客观缓解，40%（2/5）的腺癌患者获得客观缓解。
一项开放、多中心的Nivolumab治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期研究
患者的入组标准为：晚期食管鳞癌、腺鳞癌，经氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类治疗失败或不可耐受的患者，ECOGPS为0或1分，可测量病灶≥1个。
Nivolumab的使用量为：3mg/kg，每2周1次。疗效评价方法：第1年，每6周1次，以后每12周1次，采用RESISTV1.1标准。
主要研究终点为：ORR；次要研究终点为：PFS，OS，DCR，免疫相关ORR，免疫相关PFS，安全性；其它：治疗有效者（CR+PR+SD），使用至疾病进展或不能耐受，治疗无效（PD）者或不能耐受者停药。
结果显示：研究者评估：64例入组患者，CR：3%（2例患者），PR：19%（12例患者），SD：31%（20例患者），PD：45%（29例患者），不可评估；2%（1例患者），客观缓解率：22%，疾病控制率：53%，中位PFS为2.3月。
阿帕替尼治疗晚期食管癌的研究
郑州大医院进行了一项阿帕替尼治疗难治性晚期食管鳞癌的研究，在25例入组患者中，ORR为12%，DCR为60%，mPFS为3.2月，mOS为5.3月，其中的1例达到完全缓解的患者，持续缓解期达1年以上。
*镜教授指出，未来应进一步探索Nivolumab联合其它抗肿瘤药物的疗效和安全性。另外，筛选优势人群，提高药物治疗疗效，是食管癌领域今后