目标:阐明平均红细胞体积(MCV)对食管癌根治术患者预后预测的临床价值。
背景:高MCV被认为与几种恶性肿瘤的发病率和预后有关。然而,很少有研究调查MCV和食管癌生存结果之间的相关性
方法:这项研究包括年4月至年12月间接受根治性食管切除术的名食管癌患者。根据术前MCV标准值将患者分为2组:正常组(83-99fL)和高(99fl)组。回顾性比较两组患者的临床背景、短期预后和食管切除术后的预后。
结果:在所有患者中,例(71.9%)MCV正常,例(28.1%)MCV高。高MCV与较低的体重指数、较高的习惯性饮酒和吸烟频率以及较高的除食管癌以外的多种原发恶性肿瘤发病率显著相关。高MCV也与术后Clavien–Dindo≥II级的发病率与肺部发病率的风险高相关。高MCV患者的总体存活率明显较差。多变量分析表明,高MCV是生存结果恶化的独立危险因素(危险比1.54,95%置信区间1.-2.,P=0.)。
结论:高MCV患者在临床背景上有各种缺点,这些缺点会对食管切除术后的短期和长期结果产生不利影响。MCV可以成为预测食管癌切除术后生存率的指标。
饮酒习惯是食管癌发病率的代表性风险之一。几个与酒精相关的因素也被建议成为一个替代标记物,以估计未来食管癌发生的风险。几项回顾性研究和荟萃分析表明,由于酒精摄入和高平均红细胞体积(MCV)导致的面部潮红可能会增加食管癌的风险。
MCV是红细胞平均体积的量度。高MCV与叶酸和维生素B12缺乏相关,这种情况有时在有胃切除术病史、因大量饮酒导致营养不良、甲状腺功能减退、血液疾病等患者中观察到。高MCV也与几种恶性肿瘤的发病率有关。此外,最近的研究发现高MCV与结直肠癌和肝癌的预后有关。
治疗前营养不良和多原发癌的发病率都会对食管癌的预后产生不利影响。如果高MCV与营养不良和多原发癌的高风险有关,它可能成为一个有效的预后标志。然而,据我们所知,很少有研究调查MCV和食道癌预后之间的关系。
因此,本研究旨在阐明MCV对食管癌根治术患者预后预测的临床价值。
方法
患者
从年4月到年12月,医院连续名患者接受了食管癌切除术。其中,具有罕见组织学类型的(5)、既往胃切除术史的(50)、不完全手术(R2切除术)(59)、不确定饮酒习惯(56)和缺乏MCV检测(4)的患者被排除在本研究之外。由于样本量小,11名MCV低的患者(1.9%)也被排除在外。因此,名患者符合条件(图1)。根据治疗前MCV标准值,将患者分为正常组(83-99fL)和高(99fl)组。使用前瞻性输入的机构临床数据库,对两组患者术后的短期和预后结果进行回顾性比较。研究程序由机构伦理委员会批准,注册编号为。
图1.分析病人的流程图
治疗策略
所有患者术前都进行了各种放射学检查,如食管镜检查、食管造影、增强计算机断层扫描或正电子发射断层扫描。对非T4N0肿瘤进行无新辅助治疗的单独的食管切除术。当淋巴结受累经病理确诊后,开始辅助化疗。对非T4N+肿瘤进行辅助化疗(年4月至年7月)或新辅助化疗(年8月至年12月)。T4肿瘤采用放化疗(CRT)。无论肿瘤分期如何,对倾向于非手术治疗的患者进行彻底的CRT。在放射治疗后,对残留或局部复发的癌症进行挽救性食管切除术。本研究采用国际癌症控制联盟TNM分期第7版,对治疗前肿瘤进行分期。
手术
对于胸段食管癌,常规进行3切口食管切除术和淋巴结切除术。日本食管协会制定的2年指南用于定义解剖范围。对于淋巴结阴性肿瘤和呼吸或心脏功能受损的患者,考虑进行经食管切除术。IvorLewis食管切除术用于主要位于腹部食管的腺癌。对侵犯颈段食管或咽上部的癌行咽食管切除术。从年5月开始,我们机构所对临床分期为T1和T2的病例进行了微创食管切除术(MIE)。
发病率的定义
术后发病率是根据胸外科医师协会普通胸外科倡导的定义来定义的。发病率的详细信息也可在其他地方获得。任何发病率和临界发病率都被定义为Clavien–Dindo分类≥II和≥IV。
随访评估
每隔1至3个月对患者进行随访,直至研究结束或死亡。总生存期(OS)定义为手术日和死亡日之间的时间间隔。癌症特异性生存期定义为手术日和死亡日之间的时间间隔,死亡是由于食道癌。
统计方法
统计分析使用软件包StatView5.0版。使用χ2检验进行组间统计比较。Mann–WhitneyU检验用于不匹配样本。生存分析采用Kaplan–Meier法评估生存时间分布,必要时采用对数秩检验。构建了一个多变量Cox比例风险模型来计算风险比,包括手术年龄(每10年)、性别(男性vs女性)、体重指数(BMI)(18.5vs≥18.5),酒精指数[(0.4×威士忌+0.2×蒸馏酒+0.15×葡萄酒和清酒+0.04×啤酒)×年份(的提升)]、Brinkman指数(的提升)、表现状态(PS)(0vs1–2)、美国麻醉医师协会身体状态(ASAPS)(1–2vs3)、手术时间(60分钟的增加)、失血量(g的增加)、是否CDc≥IV的临界发病率、临床分期和MCV(高对正常)。任何概率P0.05的变量在反向逐步消除后被用于最终分析。概率<0.05的变量被视为独立的风险因素。最终,研究了MCV值对OS的影响是否受到其他参数的影响,如性别、年龄、BMI、PS、ASAPS、习惯性饮酒、习惯性吸烟、临床分期和术后发病率。JMP计划(第10版;SAS研究所,北卡罗来纳州卡里,美国)仅用于此分析。
结果
患者的临床特征
表1显示了符合治疗前MCV的患者背景。在所有患者中,名(71.9%)患者具有正常MCV,名(28.1%)患者具有高MCV。除食道癌外,高MCV与低体重指数、习惯性饮酒和吸烟的高频率以及多种原发恶性肿瘤(包括同步和异时)的高发病率显著相关。补充表1(