食道癌饮食

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TUhjnbcbe - 2021/1/2 23:20:00
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食管癌应采取多学科综合治疗原则,应作系统检查和Karnofsky或ECOG评分等全面评估,即根据患者的身体状况,肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,有计划、合理地应用现有的治疗手段,为患者确定最佳治疗方案,以期最大幅度地根治或提高治愈率,失去根治性治疗机会者应积极控制肿瘤,改善患者的生活质量,让食管癌患者最大获益。

Ⅰ期:

首选手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。完全性切除的Ⅰ期食管癌,术后无须辅助放疗或化疗。内镜下黏膜切除仅限于黏膜内癌,而黏膜下癌应该行标准食管癌切除术。

Ⅱ期:

首选手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。完全性切除的T2~3N0M0食管癌,术后可以不进行辅助放疗或化疗。对于完全性切除的T1~2N1M0患者,术后行辅助放疗是否能提高5年生存率仍存争议。对于食管腺癌,可以选择术后辅助化疗。对于食管鳞癌,目前尚无足够证据支持术后化疗。

Ⅲ期:

对于T1~2N2M0、T3N1~2M0和部分T4aN0~2M0(侵及心包、膈肌和胸膜)患者,目前选择以手术为主的综合治疗;对于ⅢB和ⅢC的患者,可考虑先行术前新辅助治疗后再手术,建议采用新辅助放化疗(含铂方案的化疗联合放射治疗),因为研究显示与单一手术相比,新辅助放化疗可能提高患者的总生存率。与单纯手术相比,术前化疗亦有可能延长该期患者总体生存,术前化疗仍可作为选择之一;单纯术前放疗未能改善总体生存率,但可提高局部控制率和切除率,故对于术前检查发现肿瘤外侵明显,外科手术不易彻底切除的食管癌,通过术前放疗可增加切除率。需要指出的是,上述关于术前新辅助放化疗、化疗或放疗的结论,主要来自欧美国家以腺癌为主的研究资料,是否适合我国食管癌患者以鳞癌为主的临床实践,尚有争议。

香港医务通讲述到对于不能手术的Ⅲ期患者,目前的标准治疗是放射治疗或同步放化疗(含铂方案的化疗联合放射治疗)。医院可以开展同步放化疗的临床研究。对于可手术的Ⅲ期患者,术后行辅助放疗可能提高5年生存率。对于食管腺癌,可以选择术后辅助化疗。对于食管鳞癌,目前尚无足够证据支持术后化疗,但对于N1~2、肿瘤分化差或有脉管瘤栓的患者可考虑术后放化疗。

Ⅳ期:

以姑息治疗为主要手段,治疗目的是控制肿瘤增长,延长患者生存时间,提高生活质量。姑息治疗手段主要包括放疗、化疗、内镜下治疗(包括食管扩张、食管支架等治疗)、营养支持和止痛等对症治疗。

晚期食管癌姑息一线治疗规范用药

一、适应证和禁忌证:

1.适应证

不能手术切除的、转移、复发或姑息性切除术后的食管癌。化疗目的为延迟病变的发展,

减少患者症状,提高生存质量,延长存活时间。

2、禁忌证

(1)KPS<60或ECOG>2的食管癌患者不宜进行化疗。

(2)白细胞少于3.0×/L、中性粒细胞少于1.5×/L、血小板少于75×/L、红细胞少于

2×/L、血红蛋白低于8.0g/dL的食管癌患者原则上不宜化疗。

(3)肝肾功能异常,其实验室指标超过正常上限的2倍,严重的低蛋白血症,白蛋白低于30g/L,或有穿孔、梗阻等严重并发症和感染发热者不宜化疗。

二、常用药物和方案

我国食管癌以鳞癌为主,而欧美国家食管癌以腺癌为主,这导致治疗药物选择并不相同。可根据PS评分、伴随疾病及*副反应谱选择适合药物及组合方案。食管鳞癌常用的系统化疗药物包括:氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂、顺铂、多西他赛、紫杉醇、伊立替康等。化疗方案包括单药、两药联合或三药联合方案。

1.对体力状态差、高龄患者,考虑采用单药化疗。

(1)紫杉醇单药:紫杉醇60~80mg/m2iv,d1、d8、d15,每4周重复。

(2)多西他赛单药:多西他赛60~75mg/m2iv,d1,每3周重复。

2.两药方案:

(1)顺铂+5-FU:5-FUmg/(m2·d),d1~5。DDP60~80mg/m2,d1。每3周重复。

(2)紫杉醇联合DDP:紫杉醇~mg/m2,civ24小时,d1。DDP60~75mg/m2,d1或d2。每21天重复。

(3)伊立替康联合5-FU:5-FU~mg/(m2·d),civ48小时,可以联合亚叶酸钙~mg/m2,d1。伊立替康:mg/m2,d1。每2周重复1次。

(4)多西他赛+顺铂:多西他赛60~75mg/m2,d1,或多西他赛30~35mg/m2,d1、d2。顺铂60~80mg/m2,d1。每3周重复。

(5)卡培他滨联合紫杉醇:卡培他滨mg/m2,bid,d1~d14,休7天。紫杉醇80mg/m2,d1、d8。每3周重复。

(6)卡培他滨联合顺铂:卡培他滨~mg/m2,bid,d1~d14,休7天。顺铂75mg/m2,

d1。每3周重复。

(7)卡培他滨联合多西他赛:卡培他滨~mg/m2,bid,d1~d14,休7天。多西他赛

60mg/m2,d1。每3周重复。

(8)卡培他滨联合奥沙利铂:卡培他滨mg/m2,bid,d1~d14,休7天。奥沙利铂~

mg/m2,d1。每3周重复。

(9)mFOLFOX6:5-FUmg/m2,推注d1;mg/m2,civ46小时。亚叶酸钙mg/m2,2小时,d1。奥沙利铂85~mg/m2,dl。每2周重复。

3.三药方案(适应于食管腺癌)

(1)ECF及其改良方案

ECF方案:表柔比星50mg/m2,每3周1次。顺铂60mg/m2,每3周1次。5-FUmg/(m2·d),持续静脉滴注,qd。每3周重复。

EOF方案:表柔比星50mg/m2,每3周1次。奥沙利铂mg/m2,每3周1次。5-FUmg/(m2·d),持续静脉滴注,qd。每3周重复。

ECX方案:卡培他滨mg/m2,bid,d1~d14,休7天,每3周重复。表柔比星50mg/m2,每3周1次。顺铂60mg/m2,每3周1次。每3周重复。

EOX方案:卡培他滨mg/m2,bid,d1~d14,休7天。表柔比星50mg/m2,每3周1次。奥沙利铂mg/m2,每3周1次。每3周重复。

(2)多西他赛联合顺铂及5-FU(DCF):多西他赛60mg/m2,静脉滴注1小时,d1。顺铂60mg/m2,d1。5-FUmg/(m2·d),d1~d5。每3~4周重复。

4.方案调整原则在化疗中如出现以下情况应考虑停药或更换方案。

(1)治疗2周期后病变进展,或在化疗周期的休息期中再度恶化者,应停止原方案,酌情选用其他方案;

(2)化疗不良反应达3~4级或出现严重并发症,对患者生命有明显威胁时,应停药,下次治疗时剂量调整或改用其他方案。

晚期食管癌姑息二线治疗规范用药

食管腺癌的二线化疗方案主要参考胃和胃食管结合部腺癌的治疗。首选紫杉醇或伊立替康单药,也可选择紫杉醇或伊立替康与其他药物如顺铂或卡培他滨、氟尿嘧啶组成的联合方案。

而对于食管鳞癌,目前缺乏标准的二线化疗方案。对于一线铂类和氟尿嘧啶类药物失败的食管鳞癌,可采用含紫杉醇或多西他赛的方案。而对于一线铂类联合紫杉烷类药物失败的患者,二线可考虑采用含氟尿嘧啶类药物的方案。

1.单药方案

(1)紫杉醇80mg/m2,ivgtt,d1、d8,21天为一周期。

(2)多西他赛75mg/m2,ivgtt,d1,21天为一周期。

(3)伊立替康~mg/m2,ivgtt,d1,14天为一周期。

2.联合方案

(1)伊立替康联合5-FU:伊立替康mg/m2iv,d1。亚叶酸钙mg/m2iv,d1。5-FUmg/m2iv,d1,或5-FU1mg/m2,civ24小时,d1、d2。21天为一周期。

(2)伊立替康联合顺铂:伊立替康mg/m2,iv,d1。顺铂mg/m2,iv,d1。21天为一周期。

(3)奈达铂联合多西他赛:奈达铂80mg/m2,iv,d2。多西他赛70mg/m2,iv,d1。21天为一周期。

(4)紫杉醇联合卡培他滨:紫杉醇80mg/m2,iv,d1、d8。卡培他滨mg/m2,pobid或iv,d1~d14。21天为一周期。

食管癌靶向治疗

一、食管腺癌:

1、靶向治疗主要按照胃腺癌来进行,如果HER2阳性,建议加用曲妥珠单抗治疗。ToGA研究显示,联合化疗组相比于单纯化疗组可以明显延长晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的生存期,因此它被批准用于晚期HER2阳性的胃癌和胃食管结合部腺癌的一线治疗。

2、阿帕替尼是全球第一个在晚期胃及胃食管交界腺癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物,用于晚期化疗药物耐药后的二线后治疗,可明显延长生存期。该药的Ⅲ期试验结果显示阿帕替尼可将有统计学意义的OS提高55天,该药为口服制剂,可以作为胃食管交界腺癌的三线及以上治疗药物。

二、食管鳞癌-针对EGFR的靶向治疗:

EGFR介导的信号通路可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移,抑制肿瘤细胞的凋亡,食管癌的EGFR表达率为30%~90%,鳞癌高于腺癌,尼妥珠单抗是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。目前国内的适应证是与放疗联合用于治疗表皮生长因子受体阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。治疗食管癌的Ⅱ期临床研究中,尼妥珠单抗联合化疗相比单纯化疗可以使晚期食管鳞癌的治疗有效率提高20%,且安全性和耐受性良好,Ⅲ期临床研究正在进行中。针对EGFR胞内区的小分子EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,一些小型报道在二线治疗EGFR过表达或EGFR基因扩增的晚期食管癌患者中尚没有确切证据证明有效。

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