食道癌饮食

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TUhjnbcbe - 2020/12/31 13:38:00
食管癌是导致癌症相关死亡的重要因素,一直是威胁居民健康的主要恶性肿瘤。组织学类型上,我国食管癌以鳞状细胞癌为主,占90%以上,而美国和欧洲以腺癌为主,占70%左右。目前的治疗手段主要包括手术、化疗和放化疗等,但由于食管癌的极端侵袭性和低生存率,食管癌患者(包括那些接受手术完全切除的患者)的预后仍然很差。传统疗法对于改善治疗效果非常有限,需要寻求治疗食管癌的新策略,尤其是免疫治疗方法。年9月12日,恒瑞医药发布公告显示,卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌以及联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌拟纳入优先审评。年9月26日,CDE网站显示,注射用卡瑞利珠单抗拟纳入优先审评,理由为“按优先审评范围(一)3款具有明显治疗优势药品”。图1CDE纳入优先审评审批品种名单PD-1/PD-L1途径在肿瘤免疫学中起着至关重要的作用,是基于免疫治疗的药物靶点。PD-1的另一个配体PD-L2及其与癌症临床预后的关系所知甚少,而PD-L2显示出比PD-L1更高的亲和力。Kazuo等人通过分析例外科手术和例经内镜切除的食管癌患者(鳞状细胞癌例、腺癌36例、其他18例)的免疫组织化学,评估PD-L2和PD-L1的表达。研究结果表明,

与PD-L2阴性病例(例,占83.8%)相比,PD-L2阳性病例(71例,占16.2%)的总生存期较差(P=0.,Log-rank检验)。

PD-L2和PD-L1表达之间没有显着相关性。

多重免疫荧光显示PD-L2和PD-L1的表达模式存在差异。

在早期肿瘤中,PD-L2与PD-L1相比表达升高。

食管癌患者PD-L2/PD-L1表达通过定量逆转录聚合酶链反应,研究者检测了25例食管癌患者组织中的PD-L2表达水平,并与正常食管上皮进行了比较,食管癌患者的PD-L2表达显著高于正常食管上皮(P=0.)(如图a)。经免疫组织化学染色证实,PD-L2阳性病例与正常食管上皮相比,癌细胞中PD-L2表达升高(如图c)。研究中包括的例食管癌患者的肿瘤样本,通过免疫组织化学方法检测PD-L2表达,并进行评分,71例(占16.2%)为PD-L2阳性组,例(占83.8%)为PD-L2阴性组。分析表明,PD-L2阳性组的总生存期明显低于PD-L2阴性组,PD-L2阳性组的3年总生存率为62.1%,PD-L2阴性组为71.5%。图2食管癌患者PD-L2表达与患者生存率的关系PD-L2/PD-L1表达与临床病理特征通过评估例PD-L1表达,并按进行分类。在例患者中,69例(占15.8%)为PD-L1阳性组,例(占84.2%)为PD-L1阴性组。结果表明,PD-L1和PD-L2表达之间没有显著相关性(P=0.18)(图a)。通过双重免疫组化染色,评估食管癌组织中PD-L2和PD-L1表达定位,观察到肿瘤中PD-L2和PD-L1表达的异质性,即癌细胞不一定同时表达PD-L2和PD-L1(图b)。上述结果支持了PD-L2和PD-L1可能在食管癌的肿瘤免疫中发挥不同作用。根据PD-L2和PD-L1表达情况,将食管癌患者分为四组。与其他组相比,PD-L1和PD-L2双阴性组的总生存率,比PD-L1和PD-L2双阳性组或单阳性组的相对更高(图d)。图3PD-L1/PD-L2表达情况与患者总生存率研究表明,对PD-L1和PD-L2联合治疗的评估,可以根据临床结果对患者进行进一步的分类,食管癌患者中PD-L1和PD-L2表达存在差异。PD-L1和PD-L2表达与肿瘤分期可能有关。PD-L1表达可能随着肿瘤进展而增加,而PD-L2表达相对于PD-L1更早出现。另外,PD-L1和PD-L2表达和化疗之间的相关性表明,术前治疗与PD-L1表达相关,但与PD-L2表达无关;更好地理解化疗药物对PD-L1和PD-L2表达的影响,可以更准确地预测免疫检查点抑制剂的治疗效果。总之,这项包含多病例的大型队列研究表明,PD-L1和PD-L2与食管癌的不良临床结果相关,支持PD-L2作为预后生物标志物。此外,PD-L1和PD-L2在表达时间和对化疗药物的反应方面呈现不同的特征,食管癌中的PD-L1和PD-L2表达可作为预测性生物标志物,并可在药物临床试验中用于患者选择。参考文献:1.Okadome,K.,Baba,Y.,Nomoto,D.etal.PrognosticandclinicalimpactofPD-L2andPD-L1expressioninacohortofoesophagealcancers.BrJCancer().2.恒瑞医药公司公告3.食管癌诊疗规范(年版)4.
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