本期我们特别邀请到医院放疗科副主任樊旼教授进行专家点评，剖析该研究对临床实践的意义。今后也将继续邀请相关领域专家进行点评，敬请期待。也欢迎各位临床专家加入我们，一起来给大牌研究找找茬
解读医生统计师
医师：李超
放疗科研究生在读
医院肿瘤学基地住院医师
肿瘤放射治疗学
统计师：谢丽
医院
统计师
EffectoftheAdditionofCetuximabtoPaclitaxel,Cisplatin,andRadiationTherapyforPatientsWithEsophagealCancerTheNRGOncologyRTOGPhase3RandomizedClinicalTrial
目的
评价西妥昔单抗在紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗食管癌中的作用。
方法
该研究为NCI发起的多中心III期RCT临床试验，年至年共入组了例病理证实食管癌患者随机分配至试验组与对照组。入组患者均接受同步放化疗。对照组化疗方案为顺铂50mg/㎡+紫杉醇20mg/㎡，每周一次；放疗处方剂量为50.4Gy/1.8Gy/28fx，试验组在此基础上联合西妥昔单抗（首剂mg/m2序贯mg/m2每周）。主要研究终点为OS，预期将两年OS从41%提升至53%，单侧α=0.，β=0.8。
结果
年6月30日至年2月8日，共纳入例患者。其中名患者可评估，试验组与对照组分别为例和例。两组患者的基线特征无明显差异。中位随访时间为18.6个月。试验组、对照组临床完全缓解（cCR）率分别为56%和58%（p=0.66）。亚组分析中，病理分型（鳞癌还是腺癌）与病理完全缓解率无显著相关性。
试验组、对照组的1年和3年局部控制失败率分别为47%和49%vs49%和49%。两组的1年、3年OS分别为45%和34%（试验组）vs44%和28%（对照组），中位OS分别为19.7个月和19个月（HR,0.90;95%CI,0.70-1.16;p=0.47）。安全性方面，3度、4度、5度以上治疗相关*性发生率分别为46%，23%，6%（试验组）和50%，17%，1%（对照组）。
结论
RTOGⅢ期研究表明，在同步放化疗基础上加入EGFR抑制剂未能提升不可手术食管癌患者的总生存期。显示了进一步筛选出EGFR抑制剂获益人群的Biomarkers的必要性。
文献解读
专家点评
RTOG——
失败的研究能转化为成功的开始吗？
RTOG的研究结果可以说既是意料之中，又在情理之中。在先前发表的食管癌（SCOPE1）和胃食管交界部癌（REAL3）随机研究中，加用C的研究组相比标准治疗组的疗效都没有任何提高，甚至其总生存时间还显著差于不加用C的化放疗组。相比之下，RTOG研究显示两组生存数据接近，已经可以称得上是最“亮丽”的结果了。
为什么所有的食管癌研究都是阴性结果？肯定不是因为EGFR信号传导通路不重要，但如何合理地结合应用靶向药物却是值得思考的问题。
如果不希望在后续的研究中重蹈覆辙，那至少在以下两个方面必须有所突破：1）必须有效减少严重的治疗相关*性。SCOPE1研究中接受C治疗患者的非血液学*性明显高于常规放化疗组（p=0.）。该研究的设计在同期放化疗前先行卡培他滨/顺铂±C诱导化疗两周期，治疗相关*性直接造成了C组接近五分之一（19%）的患者无法进入同期放化疗阶段，明显高于常规诱导化疗组（9%），而无法放疗又反过来影响了总生存。RTOG应用的化疗方案是周疗TP，可能是由于激素使用较多，严重治疗相关*性两组相似，但治疗相关死亡C组4%（6人）依然高于对照组（1%，2人）。2）必须寻找有效的标志物以筛选入组患者。除了结直肠癌，EGFR单抗的应用没有标志物检测要求，但不加区分地应用没有在总体人群中带来疗效的提升。虽然在很多回顾性研究中组化评分（Hscore）超过的患者可能从C治疗中获益，但有关标志物的前瞻性研究极度缺乏，这样的情况如无改观，失败的研究是无法转化为成功的开始的。
by樊旼
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