9月29日,医院王强研究团队在学术期刊《Frontiersinoncology》(最新影响因子IF=4.)在线发表研究论文《m6AReaderHNRNPA2B1PromotesEsophagealCancerProgressionviaUp-RegulationofACLYandACC1》。
研究概述
m6A修饰是真核细胞RNA上最丰富的修饰。近年来,大量研究表明m6A修饰和m6ARNA甲基化调控因子参与了恶性肿瘤的进展。然而,对于食管癌(ESCA)中m6A水平及其调节因子的研究仍不多见。
在本研究中,研究人员利用TCGA数据分析了m6A调节因子的表达,发现19个m6A调控因子中有14个在ESCA样本中显著增加。采用单因素Cox回归分析和LASSO-Cox回归模型探讨m6A调节因子在ESCA预后中的作用,结果表明ALKBH5和HRNPA2B1构建的signature可以预测ESCA患者的总生存率(OS)。此外,研究还发现HNRNPA2B1在ESCA高风险评分亚型中表达较高,提示HNRNPA2B1可能参与了ESCA的发展。随后,该研究证实了HNRNPA2B1的水平在食管癌中显著升高。研究还发现HNRNPA2B1的表达与ESCA的肿瘤直径和淋巴结转移呈正相关。此外,功能研究表明,敲除HNRNPA2B1可抑制ESCA的增殖、迁移和侵袭。机制上,该研究发现敲除HNRNPA2B1可抑制从头脂肪酸合成酶ACLY和ACC1的表达,进而抑制细胞脂质积聚。
总之,本研究为了解m6A及其调节因子在ESCA中的作用提供了重要线索。此外,HNRNPA2B1通过加速脂肪酸合成促进ESCA进展,可能成为潜在的ESCA预后标志物和治疗靶点。
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