白癜风的症状 http://pf.39.net/bdfyy/tslf/190316/6964966.htmlPDX(Patient-DerivedXenograft,PDX)人源肿瘤模型----运用患者肿瘤组织移植免疫缺陷实验动物而建立的个体化肿瘤动物模型,相较于传统的肿瘤动物模型,具有许多优点,PDX模型可非常好地维持患者肿瘤的组织学特性、基因表达谱、SNP位点和拷贝数变异等多种特征。许多种人类肿瘤均可被移植到实验小鼠体内,包括食管癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、胃癌等肿瘤。因为这些肿瘤可在小鼠体内传代,所以可以通过建立大量的PDX模型用于更广泛的研究及个体化精准医疗研究。
PDX模型的一些潜在用途正在应用或开发中,包括针对患者的个性化药物筛选、生物标志物鉴定、临床前肿瘤药物药效评价和生物学机制研究等。其中最具临床应用前景的是用于指导个体化精准医疗。
食管癌是常见的消化道肿瘤,全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一,每年平均死约15万人。近年来,随着肿瘤个体化精准医疗的不断发展,PDX模型建立和药物敏感测试技术已开始应用于为食管癌患者筛选最有效的个体化治疗方案。
来自霍普金斯大学医学院的ManuelH,etal.利用PDX模型建立和药物敏感性测试技术进行了各种晚期癌症患者个体化治疗方案筛选的应用研究,其采用的研究思路如下
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其中一位食管癌患者,男性,IV期,研究者应用PDX技术指导其个体化治疗,而使患者受益。患者最初采用Epirubicin+cisplatin+capecitabine方案进行治疗,临床疗效部分缓解(PR)持续8个月,然后疾病进展,出现肝、肺转移,血清学指标CEA迅速升高(图A),这时研究人员采用该患者的肝转移灶标本成功建立了PDX模型,并应用该PDX模型进行药物敏感性测试。PDX药敏测试结果显示,在所测试的药物方案中,患者的PDX肿瘤对Irinotecan+Cetuximab+Bevacizumb方案(图B)和ABI-+Bevacizumab方案(图E)反应最为有效。
根据患者个体化的PDX模型药敏测试结果,临床医生为患者更换为Irinotecan+Cetuximab+Bevacizumb方案进行治疗,影像学结果显示患者经此方案治疗后,肝部转移灶体积变小(图C,D),PR持续时间达到14个月之久(图A)。
但随后患者的血清学指标CEA又开始上升到UI/ml,鉴于患者之前的PDX模型药敏测试结果显示其PDX肿瘤对ABI-+Bevacizumab的组合方案也敏感,临床医生又采用这个方案对患者继续进行治疗,治疗后患者的血清学指标CEA下降并保持低水平8个月之久(图A)。
这项研究结果表明,患者个体化的PDX药敏测试可以应用于临床个体化治疗药物的筛选,可为患者的个体化精准治疗用药提供指导。与此类似,随着更多癌种临床应用验证研究的开展,PDX药敏测试将使更多癌症患者的个体化精准治疗获益,使患者病情稳定或好转。
参考文献
[1]ManuelH,ElizabethB,N.V.Rajeshkumar,etal.APilotClinicalStudyofTreatmentGuidedbyPersonalizedTumorgraftsinPatientswithAdvancedCancer.MolCancerTher.August;10(8):–.
[2]LorinD,JenniferT,AndrewF,etal.AppropriatenessofUsingPatient-DerivedXenograftModelsforPharmacologicEvaluationofNovelTherapiesforEsophageal/Gastro-EsophagealJunctionCancers.PLOSONE.March31,
[3]SamuelA,ManuelHandAndrewL.K.Examiningtheutilityofpatient-derivedxenograftmousemodels.Naturereviewscancer.;15:-.
[4]DingL,EllisMJ,LiS,etal.GenomeRemodelinginaBasal-likeBreastCancerMetastasisandXenograft.Nature.April15;():–.
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