北京最好的白癜风专科医院在哪里 http://m.39.net/pf/a_4503301.html内源性逆转录病*元件（ERV）（潜伏在我们基因组中的古老病*DNA序列）已经失去了产生病*颗粒的能力，但仍可能引起恶性结局。例如，ERV可以参与引起癌症的复杂机制。然而，在名为SOX2促癌基因相关的食道癌中，ERV可能会使癌细胞更容易受到免疫疗法的攻击。哥伦比亚大学研究员亚当·巴斯（AdamBass）博士最近进行的一项研究认识到了这种可能性。在这项研究中，巴斯和同事从小鼠组织中获得了食道器官，以追踪癌症从正常细胞到恶性肿瘤的发展过程。通过使用这些类器官，科学家发现食道癌中一种特定的癌症促进基因SOX2可以诱导许多ERV的表达。巴斯说：“当细胞激活大量ERV时，就会产生许多双链RNA并进入细胞质。这会造成一种类似于病*感染的状态，并可能引起炎症反应。这样一来，ERV可能会使癌症对免疫疗法更敏感，许多研究人员正在研究诱使癌细胞激活ERV的方法。”研究人员并不是专门在寻找病*成分，“但是这一发现可以帮助人们发现一系列潜在癌症靶点，我认为这将是增强免疫疗法的一种令人兴奋的方式。”相关研究发表于5月10日的《自然遗传学》杂志上，其标题为“通过SOX2对食管鳞状细胞癌表观基因组进行重编程可促进ADAR1依赖性”。ADAR1是一种RNA编辑酶，可快速降解从激活的ERV表达的双链RNA。▲食道癌使我们的基因组中嵌入了古老的逆转录病*，称为内源性逆转录病*元件（ERV）。绿点表示ERV的表达。红点标记一种称为ADAR1的蛋白质，癌症使用该蛋白质降解ERV。[亚当·巴斯]如果不是针对ADAR1，则食道癌细胞会积聚如此多的双链RNA，它们将遭受*性作用。这些细胞也将引起免疫系统的注意。其他研究人员已将ADAR1与食道癌相关联，并发现ADAR1的水平与生存率低下相关。但是，当前的研究是第一个确定解释ADAR1有害机理的机制。巴斯说：“阻断ADAR1可能对食道癌具有直接的疗效，并且抑制ADAR1可能会增强食道癌患者的癌症免疫疗法的疗效。”除了有关ADAR1和ERV的结果外，通过类器官的基因工程改造对食道癌发展进行建模的过程还揭示了食道癌的许多其他发展过程，可能会产生新的治疗方法。巴斯断言：“我们使用类器官从正常细胞中建立癌症的方法是一个强大的系统，可揭示引起癌症的活动并测试治疗靶点。通过一次在这些模型中进行单个基因组改变，我们可以看到哪些遗传改变组合会导致癌症，然后确定肿瘤形成的具体机制。”本研究中的类器官从SOX2基因的过表达开始，SOX2基因是一种普遍扩增的因子，可促进鳞状癌的发展。在这项研究中，巴斯研究小组建立了一个类器官来模拟从正常食道到完全转化的癌症的光谱。该类器官表明，当SOX2过度活跃（并且两个抑癌基因被灭活）时，SOX2除了对ERV的诱导作用外，还可以与其他因素共同作用，以开启各种致癌基因。“致癌的Sox2在很大程度上维持了在正常组织中观察到的作用，而具有p53和p16失活的Sox2过表达促进了染色质重塑和Sox2发挥不良作用的发展，借助Klf5，致癌的Sox2获得了新的结合位点，并增强了癌基因（如Stat3）的活性。”巴斯强调：“这些发现揭示了SOX2食道癌的新脆弱性，这将使我们能够开始开发可精确靶向癌细胞并改善患者治疗水平的疗法。”
Source:Wu,Z.,Zhou,J.,Zhang,X.etal.ReprogrammingoftheesophagealsquamouscarcinomaepigenomebySOX2promotesADAR1dependence.NatGenet().
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