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食管癌的病因较为复杂，一般认为与亚硝胺类化合物、长期吸烟饮酒、不良饮食习惯（如食用过烫、粗糙或霉变食物）相关，并且食管癌的发病有一定的遗传易感性。
进食过烫食物
长期过烫饮食造成的局部炎症和热刺激，可能是食管癌发病的促发或诱发因素。
亚硝酸盐
亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质，而亚硝胺类化合物是导致食管癌的重要因素。在食管癌高发区，粮食和饮水中的亚硝胺含量明显高于其他地区，且与当地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。因此，长期食用腌制食物导致亚硝酸盐摄取过量与食管癌的发病有关。
真菌*素
霉变食物中的*曲霉菌、镰刀菌等真菌不仅能将硝酸盐还原为亚硝酸盐，而且能促进亚硝胺等致癌物质的合成，并常与亚硝胺协同致癌。
微量元素缺乏
饮食长期缺乏微量元素与维生素，尤其是硒、β-胡萝卜素、维生素E等可能是导致食管癌发病的因素之一。
吸烟饮酒
食管癌的病因较为复杂，一般认为与亚硝胺类化合物、长期吸烟饮酒、不良饮食习惯（如食用过烫、粗糙或霉变食物）相关，并且食管癌的发病有一定的遗传易感性。
癌前病变
食管癌的癌前疾病也是导致食管癌的重要病因。由巴雷特（Barrett）食管、胃食管反流病、腐蚀性食管灼伤和狭窄、食管憩室、贲门失弛缓症等慢性食管疾病引起的炎症，均可导致食管癌发生率增高。
遗传因素
食管癌的发病常表现家族倾向。
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