大约1周前，我们分享了关于庚子年食管癌诊疗进展的第一部分，今天很高兴与大家再一起回顾下庚子年食管癌诊疗进展的第二部分，我相信第二部分更加精彩，第二部分主要是食管癌免疫治疗相关内容，我们知道，食管癌免疫治疗是近5年来食管癌诊疗最大的进步所在，可以用一个惊喜连着一个惊喜来形容。
热点三：不可手术的局部晚期食管癌，放疗与免疫CP的故事
年，两个重磅临床研究相继启航，这两个重磅研究分别是Keynote和ESCORT-CRT。两者的目标人群相似，都是不可手术或者拒绝手术的局部晚期食管癌，治疗方法也类似，那就是免疫同期加同步放化疗。当然两者也有一定差异性，Keynote是全球多中心，鳞癌腺癌均可入组，医院还是Keynote的国内牵头单位，而ESCORT-CRT是全中国鳞癌人群，另外在免疫药物上，化疗方案上，放疗方案上两者还是有一定差别的，具体方案请看下面两个研究的研究路线图。
刘医生说：Keynote和ESCORT-CRT这两个临床研究正如火如荼的在开展，而且入组速度超过想象。主要原因可能是在不可手术的局部晚期食管癌这个领域里停滞的时间太长了，在这个领域里，目前标准的治疗方法仍然是基于三十年前的RTOG研究，在近30年里，无论是调整放疗剂量、调整化疗方案、联合EGFR单抗、加巩固化疗，都是阴性的结果。
免疫在食管癌二线治疗中已经体现了非常不错的效果，放疗与免疫也有非常好的协同性，甚至于有学者把两者认同为一对CP关系，因此，我们有理由相信，免疫加入同步放化疗中可能会改变目前不可手术局部晚期食管癌的治疗标准，但是，在尘埃落定以前，还是让我们保持冷静，毕竟，免疫与放疗结合在一起有可能也会带来更大的并发症，另外能否提高疗效也要等临床研究结果出来才能下结论。
热点四：可手术的局部晚期食管癌新辅助免疫联合化疗/放化疗
目前局部晚期可手术食管癌的标准治疗是新辅助同期放化疗，进入免疫时代后，新辅助免疫联合化疗/放化疗成为研究热点。年给刘医生留下深刻印象的是来自我们上海的两个研究：NICE研究和PALACE-1研究。NICE研究是医院主导的一个研究，目标人群是多站淋巴结转移性可手术食管鳞癌，采用卡瑞丽珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂。
虽然整个研究还没有结束，但初步结果已经显示出出人意料的非常好的疗效，该研究入选了年ESMO-ASIA，病理完全缓解率（原发灶+淋巴结）达到了40%以上，对于原发灶的完全缓解超过了50%！PALACE-1医院牵头做的新辅助免疫联合放化疗，初步结果同样非常出色，安全性良好，病理完全缓解率超过了50%，已经创造了食管癌新辅助治疗病理完全缓解率的记录！
刘医生说：对于可手术局部晚期食管癌，CROSS研究和中国的研究奠定了新辅助同期放化疗不可动摇的地位，但是仍然存在一些问题需要解决，如真实世界的pCR率并不太高，另外对于淋巴结广泛转移者放疗范围大导致围手术期并发症会明显增加。进入免疫治疗时代后，紧跟肺癌新辅助免疫治疗大踏步前进的步伐，食管癌新辅助免疫治疗也在如火如荼的开展。我们的NICE研究应运而生，我们的针对人群是临床上疗效非常差的多站淋巴结转移人群，但是就是在这个非常困难人群，我们的NICE研究取得了非常nice的结果，仅仅通过2个疗程的诱导治疗，就有接近一半患者所有的原发病灶和淋巴结都消失了，而且*副反应可控。
新辅助免疫同期联合放化疗也是研究热点，但包括韩国的研究和荷兰的PERFECT研究都不是太令人满意，疗效没有明显提高，围手术期并发症明显提高。但是，医院的PALACE-1研究给了我们耳目一新的感觉，入组20例，最终18例接受了手术，病理完全缓解率达到了55%，而且*副反应在可接受范围，这个研究的结果大大提振了食管癌新辅助免疫联合同期放化疗的信心。但是，不管是NICE，还是PALACE-1研究，都是单臂研究，入组患者数量有限，NICE52例，PALACE-1只有20例，另外也缺乏随机对照，因此，目前要下一个明确的结论仍然很困难，但至少看到了一个很好的趋势。
热点五：Checkmate，局部晚期食管癌新辅助治疗后的辅助免疫治疗
年，ESMO会议报告了Checkmate的研究结果，该研究入组人群为接受过新辅助放化疗并且未达到病理完全缓解的II期及III期食管癌患者，鳞癌和腺癌均可，实验组接受纳武利尤单抗，对照组为安慰剂，2：1随机入组，主要研究终点是DFS（无病生存期）。其结果显示，实验组的中位DFS为22.4个月，而对照组仅为11个月，免疫治疗组似乎完胜安慰剂组。亚组分析显示，无论是PD-L1表达大于1%还是小于1%，均能从免疫辅助治疗中获益，并没有看到PD-L1表达与临床获益的相关性；从病理类型上看，无论鳞癌还是腺癌均能从免疫辅助治疗获益，而且似乎鳞癌获益更大。
刘医生说：Checkmate研究对临床实践的改变还是比较明显的，目前已经写入NCCN指南。食管癌术后辅助治疗一直为大家所