PD-LC3食管癌真实案例CPS判读专家带教经验分享
识别海报中的鸦胆子为苦木科鸦胆子属植物鸦胆子[Bruceajavanica（Linnaeus）Merrill]的干燥成熟果实，又名老鸦胆、苦参子和鸦蛋子，主产于我国广东、广西、海南、云南、福建和台湾等地。
鸦胆子化学成分非常复杂，其研究始于上世纪60年代初，迄今为止，已从鸦胆子种子和全草中分离鉴定了多个化合物。我国于年开始研制鸦胆子油静脉乳剂，并用于各种恶性肿瘤包括食管癌的治疗。研究发现，鸦胆子油乳与其他抗癌药共用时，有一定的耐药逆转作用，可以增强其他药物对耐药细胞的细胞*作用。
本研究利用生物信息学和网络药理学，结合中药治疗疾病具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，对鸦胆子治疗食管癌的靶点及作用机制进行分析，为鸦胆子应用于食管癌临床提供理论依据。
研究方法
使用中药系统药理学数据库分析平台（TraditionalChineseMedicineSystemsPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform，TCMSP）获取鸦胆子有效成分及相关靶点，使用GeneCards、OMIM（OnlineMendelianInheritanceinMan，OMIM）获取食管癌相关靶基因，使用Cytoscape3.7.1软件做出“有效成分-靶点”网络图，使用STRING数据库构建靶蛋白的蛋白互作（protein-proteininteraction，PPI）网络图，利用R软件进行基因功能及通路富集分析。
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鸦胆子成分及靶点筛选结果
通过使用TCMSP筛选出鸦胆子已知有效成分67种，通过OB≥30%、DL≥0.18条件进行筛选，获得15个符合条件的有效成分（表1），其对应40个靶基因。
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食管癌靶基因的获取
在GeneCards和OMIM数据库中分别获取了与食管癌发生发展相关的基因靶点，取其交集，共有个。
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药物-疾病靶点预测结果
将44个鸦胆子有效成分靶基因和个食管癌靶基因取交集，获得38个同时存与鸦胆子和食管癌相关的基因，对应了2种鸦胆子的有效成分，分别为木犀草素及β-谷固醇。使用Cytoscape3.7.1软件构建鸦胆子与食管癌相关的“有效成分-靶点”网络图（图1）。
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靶蛋白相互作用PPI网络分析
把获得的38个同时与鸦胆子和食管癌相关的靶基因利用STRING数据库构建PPI网络（图2）。图3展示的是靶基因蛋白之间的交互次数情况，其中次数越多，意味着靶基因在PPI网络中起到更加关键的作用。由图可知，PPI网络图中的核心基因为EGFR、CASP3、CCND1、VEGFA、ERBB2、IL6。
讨论
在现代医学中，鸦胆子被广泛应用，尤其在抗肿瘤领域。其提取物鸦胆子油乳具有抗癌谱广、*性低、效果好等诸多优点，且已广泛用于多癌种的研究及治疗。在食管癌的治疗方面，有研究表明在食管癌同步放化疗的过程中联合运用鸦胆子油乳注射液，可减轻放化疗治疗的*副反应，提高患者的生存质量。
鸦胆子通过其含有的有效成分木犀草素及β-谷固醇，来调节EGFR、CASP3、CCND1、VEGFA、ERBB2、IL6等靶点的表达或抑制其突变，从而达到抑制食管癌生长的作用。这也表明了鸦胆子通过多成分、多靶点的作用特点治疗食管癌。
在KEGG通路富集分析中发现，鸦胆子治疗食管癌的主要通路有PI3K-Akt信号通路、p53信号通路、HIF-1信号通路等等。其中，PI3K-Akt信号通路在调节细胞存活、生长、增殖、血管生成、转录、翻译和代谢中起着至关重要的作用，可以调节食管癌的发生与发展。p53信号通路在调控细胞周期、细胞凋亡表达等方面发挥着重要作用，有研究表明通过调节p53信号通路可以抑制食管癌细胞增殖并诱导细胞周期G0/G1时期停滞。HIF-1信号通路可由肿瘤内缺氧的激活，其过表达与包括食管癌在内的肿瘤转移和较差的预后密切相关。由通路富集分析可知，鸦胆子有效成分靶基因富集到的通路主要通过调节肿瘤细胞周期、细胞凋亡、肿瘤内血管生成来影响食管癌的发生发展及预后。
本研究提示中药鸦胆子对食管癌的治疗可通过多种有效成分及与食管癌相关靶基因和通路产生作用。九旭药业是国内第一家对鸦胆子进行二次技术开发并获得国家重大新药创制的企业，开展了鸦胆子油的提取工艺研究，从源头控制产品质量，并且优化了鸦胆子油乳注射液处方及工艺，提升了质量及稳定性，为更多癌症患者带去了福音。
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国医堂中医馆
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苏州国医堂系"国医堂中医药研究院"附属中医连锁机构，荟萃京沪，省内外知名老中医、集国家级、省、市级专家于一堂，纯中医治疗，弘扬国粹、服务众生为宗旨。国医堂聘请了教授、名老中医长期坐诊，馆内设有中医内科、中医妇科、中医儿科、中医针灸理疗科，特有正骨复位治疗颈椎，腰椎盘突出，疗效显著不复发，深受广大患者喜爱。贰
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医院主任医师、教授
国家七五攻关科研专家
加拿大中国中医药集团高级顾问
中医慢性病、大病、重病、疑难病专家
复旦医院从事中西医综合治疗良、恶性肿瘤的临床工作40余年，并在临床实践中，把西医理论和中医经验有机结合起来，积累了丰富的临床经验，开展科研和教育活动。在五十多年的医疗实践中结合自己得癌症46年的调理治疗经历，不断创新，积累了丰富的治癌经验。她的一生跟书本学、跟同行学、自己研究自己、更从病人身上学，其间参编和主编了《中医治疗疑难杂病秘要》、《中医学》、《中西医结合学》、《针灸学》等著作，参加了《国家七五攻关科研项目》的研制和临床应用，发表学术论文数十篇。获上海医科大学优秀教师荣誉称号。擅长治疗：乳房肿块、乳腺癌、甲状腺癌、甲状腺瘤、鼻咽喉癌、食道癌、肺癌、胃癌、肠癌、肝胆胰肿瘤、淋巴瘤、泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤：等各类良性肿瘤的中医调理治疗以及各类恶性肿瘤、靶向治疗及手术后、放化疗后的调理治疗。特别针对西医已放弃治疗、无法手术、无特效药物等疑难杂症的诊治有显著疗效。郭福新
副主任医师
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中医慢性病、大病、重病、疑难病专家
全国中西医结合学术委员会委员、中医望闻问切“四诊”研究专业委员会秘书、全国“养生与康复”医学专业委员会委员，师承全国名老中医陈克忠教授，获国家“二部一局：中华人民共和国人事部、中华人民共和国卫生部、国家中医药管理局”颁发的全国名老中医学术继承人证书。
郭福新只需汤药治疗“面瘫病、口角歪斜，发病1周内，14天治愈；带状疱疹发病1周内，治愈后无后遗症；头痛、偏头痛、神经性头痛治好后不反复。
同时擅长治疗：神经性耳聋、三叉神经痛、不育、痛经、更年期综合症、焦虑症、忧郁症、失眠多梦、易惊易醒、肠胃功能紊乱、中风病（脑出血后遗症、脑梗塞后遗症）、脑萎缩、帕金森病、面部发疹、儿童诸病、男性、女性诸证、及各种原因所致未老先衰、老年人神经衰弱症或因大病后及年老体弱气血亏虚、阳气衰惫、神疲倦怠、精神不振、心悸纳呆、畏寒肢冷、腰膝酸软、体质麻木、健忘失眠、因肾精亏虚、头晕目眩、倦怠乏力等。
王富京
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全国名老中医学术继承带教人
出生于明代中医名家李时珍故乡，中医世家、国家中医药管理局认定的“名老中医”之一。苏州国医堂中医药研究院专家委员会委员，接近80岁的老人，德艺双馨，用他自己的话说，这个年龄就想为社会发挥点余热，老中医的大爱也换回了大家的信任与爱戴。
擅长调理治疗：男性病、失眠、多梦、忧郁症、慢性支气管炎、哮喘的辩证治疗以及“亚健康人群”的“太极诊病、五行养生”擅用膏方调理亚健康。
其中尤以治疗男性壮阳补肾，女性滋阴补肾见长。
潘相学医学博士、副主任医师医院脾胃病专家北京亚太肝病诊疗技术联盟特聘专家师从上海市名中医谢建群教授为中国民族医药学会肝病分会常务理事，中国民族医药学会脾胃病分会理事，上海市医学会脾胃病分会及肝病分会委员，全国中医经典理论委员会委员同时亦为上海市“梦想成真”公益基金会副秘书长。
长期从事消化道疾病的中西医诊疗工作，中医功底扎实，临床思路开阔，强调多学科沟通、中西医并举，医院校广泛应用的教科书《中医内科学》的编著者之一。曾主持参与多项部、局级课题，其中《基于症候病机肠易激综合征临床及生物学基础研究》荣获中华医学科技奖三等奖。
擅长以肝脾为中心进行辩证施治，治疗消化系统及其它内科杂症。
肝炎、脂肪肝、肝硬化、胃炎、胃溃疡、功能性消化不良、溃疡性结肠炎肠易激综合征及肝胃、肝肠相关性疾病，胆胰疾病、消化道疾病伴发的抑郁焦虑状态、消化道肿瘤，癌前病变、五运六气辨体质、亚健康状态中医药调理、减肥及增重。
牛九玲
副主任医师
中医世家
中医慢性病、大病、疑难病专家
中医世家，国家名老中医，毕业于60年代『河南中医药大学』本科毕业。曾随邓铁涛、王绵之、施奠邦、陆广莘等多位师傅学习！师承北京名老中医关幼波教授（京城名医、中国中医研究院学术委员会委员、北京第二医学院教授、当代著名中医学家）。师承国医大师陆广莘教授（京城名医、中国中医科学院资深研究员、著名的中医内科专家）诊病特点：切脉准、辩证精、药量少。总结了一套属于自己的经前、经期、经后、排卵期的“四步调理”特色疗法，治疗月经疾病！
中医女科擅长调理治疗：痛经、月经不调、带下病、慢性盆腔炎、崩漏（青春期功能性子宫出血）、子宫内膜异位症、精不液化、输卵管炎、习惯性流产、更年期综合征、缺乳、回乳等！
中医内科擅长调理治疗：咳嗽、风湿、类风湿性关节炎、心脑血管病、糖尿病、慢性肝病、胃肠病等！
李承宰
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天津中医药大学博士
天津中医药大学博士，国医大师石学敏教授弟子。在石学敏教授的指导下研究“醒脑开窍法”的课题，并取得了相应的成果。
擅长、推拿、针灸治疗：颈肩腰腿痛、颈椎病、手脚麻木、腰椎间盘突出、小儿脊柱侧弯、坐骨神经痛、肩周炎、网球肘、三叉神经痛、中风、面瘫、机械性头疼、失眠、脑梗及脑出血后遗症。
柳乔
副主任医师
京城名医
中医慢性病、疑难病专家
京城名医、中国中医疑难病研究会研究员、当代御医李辅仁先生嫡传弟子。柳乔有着丰富的临床经验和精湛的诊疗技术以及严谨认真的诊治态度一直都深受广大患者的青睐，其诊病特点：“观察形色变化，望诊准确辩证”。
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戴云
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医院肿瘤科医疗组组长
上海交大医学院校友会常务理事，苏州国医堂中医药研究院专家委员会委员，参与编写《中国糖尿病医案选》、《中药方剂现代研究大典》、《中国养生大全》等专业著作，并任编委。
擅长肿瘤的诊断及中西医结合内科。
孙志东
谢文章的关门弟子
国医堂中医皮肤病带头人
毕业于南京中医药大学，曾拜师苏州（名医谢文章），是谢老的嫡传弟子;孙老行医四十余载，治愈患者数以万计，作为老苏州人，在苏州当地负有盛名，深受大家的信任与爱戴！
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孙国荣
副主任医师
医院专家
苏州国医堂特需专家
中医儿童疑难病专家中医慢性病、大病、重病、疑难病专家，全国第三批中医药专家学术继承人，师从“一指禅推拿流派之代表性传承人”“全国首位推拿专业博士生导师”上海市名中医严隽陶教授。具备深邃的功夫与熟练的手法，部分病治疗时手到病除。
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擅长推拿治疗：先天性肌性斜颈；儿童消化系统疾病：如腹泻、便秘、消化不良等；呼吸系统疾病；小孩视力不好的问题以及小儿遗尿、发育迟缓、肥胖症、脑瘫等疾病，疗效很好！
张磊
苏州国医堂特需专家
医院中医科名中医
张老系，宋祥孚手把手教出来的弟子。深得真传。擅长切脉六感及独特望舌诊技术。备注：张磊行医四十余载，作为老苏州人，在苏州当地负有盛名，深受大家的信任与爱戴！
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